TKI 중 최초로 OS 입증한 타그리소, ‘이렇게’ 탄생했다

‘컴파운드 라이브러리’ 거쳐 EGFR 변이 치료에 맞게 개발

기사입력 2019-10-18 06:00     최종수정 2019-10-18 06:27 프린트하기 메일보내기 스크랩하기 목록보기   폰트크게 폰트작게

아스트라제네카는 최근 개최된 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO)에서 주목받은 제약사 중 하나다. FLAURA 임상에서 타그리소(성분명: 오시머티닙)가 38.6개월의 전체 생존(OS) 중앙값을 도출하며 대조군 대비 유의미한 개선을 보였기 때문이다. 이로써 타그리소는 TKI 제제 중 3년 이상의 전체 생존 중앙값을 가진 유일한 치료제가 됐다.

그동안 TKI 제제는 EGFR 변이 비소세포폐암 뿐만 아니라 ALK 변이 비소세포폐암, 만성골수성 백혈병(CML), 위장관 기질 종양(GIST), 신세포암, 유방암 등에서도 다수 적용돼왔다. 그러나 이러한 질환 군에서도 크로스 오버(Cross-over)를 허용한 대조군 임상에서는 유의미한 생존 개선 확인이 어려웠다.

타그리소는 TKI 제제 중 유일하게 무작위 배정을 통해 진행된 연구(RCT)에서 통계적으로 의미 있는 생존 기간 연장을 보였다. 뿐만 아니라, 타그리소는 FLAURA 임상 내 타그리소 군과 대조군의 교차 투여를 진행하는 크로스 오버(Cross-over)를 허용하고도 전체 생존 기간을 기존 표준 요법 대비 유의미하게 개선시켰다.

최초로 유의미한 효과를 낸 약제인 만큼 개발도 쉽지 않았을 터. 타그리소의 개발 역사 중심에는 아스트라제네카의 컴파운드 라이브러리(compound library)가 있었다.

컴파운드 라이브러리란, 신약으로 개발되기 전 가능성 있는 후보 물질(chemical)들을 모아 놓는 일종의 ‘저장고’를 말한다. 아스트라제네카의 경우 티로신 키나제(Tyrosine  kinase)들을 저해할 수 있는 것, 혹은 천연물로부터 유래된 약제 등 물질의 특성에 따라 유목화(categorize)해 관리한다.

아스트라제네카의 임상 개발 조직인 IMED는 컴파운드 라이브러리에 속한 백만 개 이상 물질을 함께 관리하고 있으며, 여기에는 직접 합성한 물질과 함께 외부 연구소에서 매입한 물질도 포함된다. 자체적으로 합성한 물질들은 대개 기업 전략에 따라 기업마다 다를 수 있는데, 아스트라제네카의 경우 항암제 컴파운드 라이브러리가 강하다.

이 라이브러리 안에서 연구 목표에 따라 가능성 있는 후보물질을 한 번에 테스트하는 과정을 거치며(high throughput screening), 그 중에 가장 잘 결합하는 물질을 선별해(lead identification) 구조를 바꾸어보는 등 최적의 효과를 낼 수 있는 방법을 시도(lead optimization)한다.

이와 같은 과정을 거쳐 EGFR 변이 치료에 가장 적합하게 다듬어져 나온 것이 ‘AZD9291’로, 이후 타그리소라는 브랜드명을 가진 오시머티닙이다.

아스트라제네카의 체계적인 관리를 통해 개발된 타그리소는 현재 EGFR 민감성 변이 및 T790M 내성변이에 선택적으로 작용하는 3세대 EGFR TKI로 자리 잡은 상황. 앞으로 어떤 고무적인 데이터들을 보여줄 지 귀추가 주목된다.
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