길리어드 사이언스社가 자사의 동종계열 최초 항체-약물 결합체 ‘트로델비’(사시투주맙 고비테칸-hziy)와 프로그램 세포사멸 단백질 수용체-1(PD-1) 저해제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)를 병용하는 요법의 임상 3상 ‘ASCENT-04/KEYNOTE-D19 시험’의 결과를 21일 공개했다.

종양이 프로그램 세포사멸 단백질 리간드-1(PD-L1)을 나타내는 절제수술 불가성 국소진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 환자들을 대상으로 ‘트로델비’와 ‘키트루다’ 병용요법을 진행한 결과 '키트루다‘와 항암화학요법제를 병용한 대조그룹에 비해 무진행 생존기간(PFS)이 괄목할 만하게 개선된 것으로 입증되었다는 설명이다.

이와 관련, 길리어드 사이언스 측은 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증되면서 일차적 시험목표가 충족됐다고 강조했다.

‘ASCENT-04 시험’에서 도출된 ‘트로델비’와 ‘키트루다’ 병용요법의 안전성 프로필을 보면 지금까지 개별약물들과 관련해서 알려진 안전성 프로필과 대동소이하게 나타났다.

아울러 안전성 측면에서 볼 때 새로운 문제점의 징후들은 확인되지 않았다.

길리어드 사이언스社의 디트마르 베르거 최고 의학책임자는 “이번에 공개된 시험결과가 전이성 유방암의 초기 치료단계에서 항체-약물 결합체와 면역 항암제 병용요법의 전환적인(transformative) 잠재력을 처음으로 입증해 보인 것”이라면서 “이처럼 난치성 유형에 속하는 유방암을 앓고 있는 환자들에게 이번에 공개된 시험결과가 그들의 치료여정을 바꿔놓을 수 있는 새로운 경로를 열어주는 일이 될 수 있을 것으로 기대한다”고 강조했다.

‘ASCENT-04 시험’을 총괄한 뉴욕 소재 다나-파버 암연구소의 새라 톨라니 박사는 “전이성 삼중 음성 유방암 환자들이 좀 더 효과적인 치료대안들을 절실히 필요로 하고 있는 형편”이라면서 “이번에 공개된 자료가 ‘트로델비’와 ‘키트루다’의 병용요법이 환자들을 위한 치료결과의 개선을 견인할 항체-약물 결합체 및 면역 항암제의 병용요법이자 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있게 될 것임을 시사한다”고 풀이했다.

핵심적인 이차적 시험목표의 하나였던 총 생존기간의 경우 무진행 생존기간을 일차적으로 분석한 시점에서 아직 산출되지 않았다.

하지만 ‘ASCENT-04 시험’을 보면 초기단계에서부터 ‘트로델비’와 ‘키트루다’를 병용한 피험자 그룹에서 총 생존기간 연장의 징후가 눈에 띄었다.

이에 따라 길리어드 사이언스 측은 총 생존기간 결과를 분석하기 위한 환자 모니터링을 지속하면서 추적조사와 당초 예정되었던 추가적인 분석을 진행할 예정이다.

시험에서 도출된 상세한 결과는 차후 의학 학술회의 석상에서 발표되고, 각국의 보건당국들에 제출되어 협의가 이루어질 전망이다.

앞서 치료를 진행한 전력이 없는 프로그램 세포사멸 단백질 리간드-1(PD-L1) 양성 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 대상으로 한 ‘트로델비’와 ‘키트루다’의 병용요법은 시험이 진행 중인 단계여서 아직까지 효능과 안전성이 충분하게 확립되지 않았다.

그럼에도 불구, ‘ASCENT-04 시험’에서 입증된 괄목할 만한 데다 유의미한 무진행 생존기간 개선효과는 ‘트로델비’와 ‘키트루다’를 병용하는 요법이 치료전력이 없는 절제수술 불가성 PD-L1 양성 국소진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 위해 절실하게 요망되어 왔던 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라는 기대감에 한층 더 무게를 싣게 하는 것이다.

한편 ‘트로델비’는 유형을 달리하는 2가지 유형의 전이성 유방암에서 유의미한 생존기간 개선효과가 입증된 유일하게 허가를 취득한 Trop-2 표적 항체-약물 결합체이다.

여기서 언급된 2가지 유형의 전이성 유방암은 전이성 삼중 음성 유방암의 2차 약제 이상 치료와 호르몬 수용체 양성(HR+)/상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HER2-) 전이성 유방암 3차 약제 이상 치료를 지칭한 것이다.

‘트로델비’는 이들 2가지 유형의 전이성 유방암과 관련해서 미국 포괄적 암 네트워크(NCCN) 종양 임상실무 가이드라인 제 1범주(Category 1) 우선순위 치료제이자 유럽 의료종양학회 임상적 유익성 지표(ESMO-MCBS)에서 지정한 유일의 전이성 삼중 음성 유방암 5등급(rating of 5) 치료제이다.

또한 ‘트로델비’는 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자들을 위한 임상적 유익성 지표 4등급 치료제로 자리매김하고 있다.

지금까지 ‘트로델비’는 50여개국에서 5년여에 걸쳐 총 50,000명 이상의 환자들을 대상으로 각종 임상시험과 실제 임상현장 시험을 통해 일관된 효능이 입증된 항암제이다.

3건의 임상 3상 유방암 관련시험에서 치료결과의 개선이 입증된 데다 종양의 유형과 종양의 진행단계를 달리하는 다양한 피험자들을 대상으로 생존기간 연장효과를 입증하기 위한 일련의 임상시험 건들이 현재 진행 중이기도 하다.