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FDA, 낭성섬유증 치료 3제 복합제 적응증 추가

미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 전문 제약기업 버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)는 자사의 낭성섬유증 치료제 ‘트리카프타’(Trikafta: 엘렉사카프토+테자카프토+아이바카프토)가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 20일 공표했다.새로 추가된 ‘트리카프타’의 적응증은 임상시험과 체외시험 자료를 근거로 낭성섬유증 막(膜) 횡단조절(CFTR) 유전자에서 최소한 하나의 ‘F508del’ 유전자 변이 또는 ‘트리카프타’에 반응을 나타내는 변이를 동반한 2세 이상의 낭성섬유증 환자들을 치료하는 용도이다.이와 함께 FDA는 간손상 및 간부전과 관련한 안전성 정보를 개정해 기존의 주의‧경고문을 돌출주의문(boxed warning)으로 변경토록 했다.적응증 추가가 승인됨에 따라 94개 비 ‘F508del’ CFTR 유전자 변이가 추가로 ‘트리카프타’의 상표 표기내용에 추가되면서 미국에서만 약 300명의 낭성섬유증 환자들이 증상의 기저원인을 치료하기 위해 ‘트리카프타’를 사용해 치료를 진행할 수 있는 자격을 처음으로 갖추게 됐다.‘트리카프타’는 유럽시장의 경우 ‘카프트리오’(Kaftrio) 제품명으로 발매되고 있는 낭성섬유증 치료제이다.버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社의 카멘 보지크 글로벌 신약개발‧의학업무 담당부회장은 “지난 2019년 처음으로 허가를 취득한 이래 ‘트리카프타’가 수많은 낭성섬유증 환자들에게 전환적인(transformative) 영향을 끼쳤다”면서 “이번에 적응증 추가가 승인됨에 따라 더욱 많은 수의 환자들이 질병의 기저원인을 치료하는 의약품을 사용하면서 유익성을 얻을 수 있게 될 것”이라고 말했다.앞으로도 우리가 보유한 치료제들의 적응증 추가와 사용확대를 통해 한층 더 많은 환자들이 유익성을 얻을 수 있도록 하고자 변함없이 사세를 집중해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

이덕규 2024.12.23
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‘잴코리’ 우위 비소세포 폐암 1차藥 FDA 허가

미국 플로리다州 마이애미에 소재한 항암제 전문 제약기업 엑스커버리 홀딩스社(Xcovery Holdings)는 자사의 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 저해제 ‘엔사코브’(Ensacove: 엔사티닙)가 FDA의 허가를 취득했다고 18일 공표했다.‘엔사코브’는 앞서 역형성 림프종 인산화효소 저해제를 사용한 전력이 없는 성인 역형성 림프종 인산화효소 양성 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 위한 치료제로 사용을 승인받았다.‘엔사코브’의 효능은 개방표지, 피험자 무작위 분류, 활성대조군, 다기관 시험으로 이루어진 임상 3상 ‘eXALT3 시험’에서 도출된 결과를 근거로 평가됐다.이 시험에는 앞서 역형성 림프종 인산화효소 표적치료제를 사용한 전력이 없는 290명의 국소진행성 또는 전이성 역형성 림프종 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들이 피험자로 충원됐다.피험자들은 일대일 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘엔사코브’ 또는 ‘잴코리’(크리조티닙)를 복용했다.이 시험에서 맹검사외중앙평가(BICR)에 의해 무진행 생존기간(PFS)을 평가하는 내용으로 주요한 효능에 대한 평가가 이루어졌다.핵심적인 이차적 효능 시험목표는 총 생존기간(OS)을 평가하는 데 두어졌다.시험을 진행한 결과 ‘엔사코브’를 복용한 피험자 그룹은 ‘잴코리’를 복용한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 무진행 생존기간의 개선이 입증됐다.평균 무진행 생존기간을 보면 ‘엔사코브’를 복용한 피험자 그룹에서 25.8개월로 집계되어 ‘잴코리’를 복용한 대조그룹의 12.7개월을 2배 이상 상회했다.다만 총 생존기간은 통계적으로 괄목할 만한 수준의 격차를 나타내지 못했다.피험자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 발진, 근골격계 통증, 변비, 기침, 소양증, 구역, 부종, 발열 및 피로 등이 보고됐다.‘엔사코브’의 권고용량은 종양이 진행되었거나 종양이 수용하기 어려운 수준으로 나타날 때까지 식사와 병행하거나 병행하지 않으면서 225mg을 1일 1회 경구복용하는 내용으로 구성됐다.

이덕규 2024.12.23
글로벌

카그릴린타이드+세마글루타이드 체중 22.7% 감소

노보 노디스크社시 글로벌 ‘REDEFINE 시험’ 프로그램의 일부를 구성하고 있는 임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’에서 도출된 주요한 결과를 20일 공개했다.‘REDEFINE 1 시험’은 비만 치료용 피하주사제 ‘CagriSema’가 나타낸 효능과 안전성을 ‘CagriSema’를 구성하는 개별약물들인 카그릴린타이드(cagrilintide) 2.4mg, 세마글루타이드 2.4mg 또는 플라시보를 투여한 대조그룹과 비교평가한 시험례이다.‘CagriSema’는 카그릴린타이드 2.4mg과 세마글루타이드 2.4mg의 고정용량 복합제이다.시험에서 전체 피험자들은 주 1회 약물을 투여받았다.시험에는 총 3,417명의 비만환자 또는 한가지 이상의 병발질환을 나타내는 과다체중자들이 피험자로 참여해 무작위 분류를 거쳐 약물을 투여받았다.착수시점에서 피험자들의 평균체중은 106.9kg으로 집계됐다.이 시험의 일차적인 목표는 68주차에 플라시보 대조그룹과 비교평가했을 때 ‘CagriSema’ 투여그룹의 통계적으로 괄목할 만하고 우위의 체중감소 효과를 입증하는 데 두어졌다.‘REDEFINE 1 시험’은 유연한 임상시험 규약에 따라 진행되어 피험자들은 시험이 진행되는 동안 용량을 변경할 수 있도록 허용됐다.68주 후에 평가한 결과 ‘CagriSema’를 투여한 피험자 그룹의 57.3%가 최고용량을 투여한 것으로 나타난 반면 카그릴린타이드 2.4mg 투여그룹의 82.5%와 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹의 70.2%가 최고용량을 투여한 것으로 집계됐다.전체 피험자들이 복약준수를 이행한 것을 전제로 치료효과를 평가한 결과 ‘CagriSema’ 투여그룹은 68주 후 체중이 22.7% 감소한 것으로 나타나 카그릴린타이드 2.4mg 투여그룹의 11.8%와 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹의 16.1%, 플라시보 대조그룹의 2.3%를 상회한 것으로 분석됐다.이와 함께 ‘CagriSema’ 투여그룹의 40.4%가 68주 후 체중이 25% 이상 감소한 것으로 나타나 카그릴린타이드 2.4mg 투여그룹의 6.0%, 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹의 16.2%, 플라시보 대조그룹의 0.9%를 상회한 것으로 평가됐다.또한 치료정책 추정치를 적용했을 때 ‘CagriSema’ 투여그룹은 체중이 20.4% 감소한 것으로 나타나 카그릴린타이드 2.4mg 투여그룹의 11.5%, 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹의 14.9%, 플라시보 대조그룹의 3.0%를 상회한 것으로 조사됐다.시험에서 ‘CagriSema’, 카그릴린타이드 2.4mg 및 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹은 양호한 안전성 및 내약성 프로필이 나타났다.‘CagriSeme’를 투여한 피험자 그룹에서 위장관계 부작용이 가장 빈도높게 수반된 것으로 나타났지만, 중증도를 보면 대부분이 경도에서 중등도에 그친 데다 시간이 흐름에 따라 감소해 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 계열에 속한 약물들과 궤를 같이했다.노보 노디스크社의 마르틴 홀스트 랑게 개발담당 부회장은 “우리는 임상 3상 ‘REDEFINE 1 시험’에서 ‘CagriSema’의 체중감소 프로필이 세마글루타이드 및 카그릴린타이드 단독요법 대조그룹에 비해 우위를 나타낸 것으로 입증된 부분에 고무되어 있다”면서 “이 같은 우위가 ‘CagriSema’ 투여그룹의 57%에서만 최고용량을 투여한 것으로 나타났음에도 불구하고 확인된 것”이라고 강조했다.‘REDEFINE 1 시험’에서 이처럼 괄목할 만한 결과가 도출됨에 따라 ‘CagriSema’의 추가적인 체중감소 효과 잠재력을 추가로 평가할 계획이라고 랑게 부회장은 덧붙였다.한편 2형 당뇨병과 비만 또는 과다체중을 동반한 성인환자들을 대상으로 진행된 두 번째 본임상 3상 ‘REDEFINE 2 시험’의 결과가 내년 상반기 중으로 공개될 수 있을 것이라고 노보 노디스크 측은 전망했다.

이덕규 2024.12.23
글로벌

BMS, ‘레켐비’ 개발 주도 스웨덴 제약사와 제휴

스웨덴의 신경퇴행성 질환 치료제 연구‧개발 전문 제약기업 바이오아크틱社(BioArctic AB)가 브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)와 글로벌 독점적 라이센스 제휴에 합의했다고 19일 공표했다.양사의 제휴는 ‘BAN1503’과 ‘BAN2803’을 포함한 바이오아크틱의 파이로글루타메이트-아밀로이드-베타(PyroGlu-Aβ) 항체 프로그램과 관련해서 성사된 것이다.이 중 ‘BAN2803’은 바이오아크틱 측이 보유한 뇌 수송체(BrainTransporter) 기술을 포함하고 있다.이 같은 발표내용은 바이오아크틱이 화제의 알쯔하이머 치료제 ‘레켐비’(레카네맙)가 개발되어 나오는 과정에서 핵심적인 역할을 한 제약사임을 상기할 때 주목할 만한 것이다.‘레켐비’는 스웨덴 웁살라대학 의과대학 라르스 란펠트 교수의 알쯔하이머 관련 변이 발굴결과를 근거로 바이오아크틱 측이 개발에 착수한 후 에자이社와 제휴한 끝에 개발에 성공한 알쯔하이머 치료제이다.이에 따라 바이오아크틱 측은 북유럽시장에서 ‘레켐비’의 발매를 진행할 수 있는 권한을 보유한 데다 유럽시장에서 허가가 결정될 경우 에자이 측과 공동발매를 진행하기 위한 준비에 박차를 가하고 있는 단계이다.이번에 합의를 도출함에 따라 BMS는 ‘BAN1503’, ‘BAN2803’ 및 관련제품들의 후속개발과 글로벌 마켓 발매를 독점적으로 진행할 수 있는 전권을 확보했다.그 대가로 바이오아크틱은 1억 달러의 계약성사 선불금과 함께 차후 개발, 허가 및 발매 성과에 도달했을 때 최대 12억5,000만 달러의 각종 성과금을 지급받을 수 있는 권한을 보장받았다.이와 함께 제품발매가 이루어졌을 때 매출액에 따라 두자릿수 초반대 단계별 로열티를 수수할 수 있는 권한도 확보했다.북유럽시장에서 공동발매를 진행할 수 있는 선택권 행사권한 또한 갖기로 했다.바이오아크틱의 파이로글루타메이트-아밀로이드-베타 항체 프로그램은 파이로글루타메이트 변형 아밀로이드 베타, 파이로글루타메이트-아밀로이드-베타 항체를 표적으로 작용하는 새로운 항체들로 구성되어 있다.파이로글루타메이트-아밀로이드-베타의 단량체(單量體)들은 응집할 위험성이 높고, 이로 인해 알쯔하이머 환자들에게서 파괴적인 인지장애와 기타 관련증상들을 유발하는 유해한 응집물의 형성으로 이어지게 된다.이와 관련, 뇌는 각종 항체나 효소 등의 생물학적 제제들(biotherapeutics)이 매우 제한적으로 전달되는 것으로 알려져 있다.생물학적 제제들의 크기로 인해 혈뇌장벽을 통과하기 어렵기 때문.체내의 전달기전 가운데 하나를 사용하는 혈뇌장벽 수송은 뇌 내부로 약물이 원활하게 흡수되도록 도움을 제공할 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다.바이오아크틱 측이 보유한 뇌 수송체 기술은 혈뇌장벽 통과를 촉진하는 단백질의 일종으로 알려진 프랜스페린 수용체(TfR)를 이용해 약물의 뇌내 전달을 최적화하는 노하우인 것으로 알려졌다.바이오아크틱社의 구닐라 오스왈드 대표는 “BMS와 합의를 도출한 것에 대단히 고무되어 있다”면서 “알쯔하이머 환자들에게 도움을 주고자 하는 우리의 열정을 BMS 측이 공유하고 있기 때문이고, 이에 따라 우리가 진행 중인 프로그램의 파트너로 BMS를 선택하게 된 것”이라고 말했다.뇌 수송체 기술을 사용해 보다 신속하게 흡수되고, 효능이 개선되고, 부작용은 적게 수반하면서 약용량을 낮춰 환자와 사회 전반에 유익성을 제공할 수 있는 다양한 차세대 뇌질환 치료제들의 설계와 개발을 주도할 수 있는 역량을 바이오아크틱은 보유하고 있다고 오스왈드 대표는 강조했다.브리스톨 마이어스 스퀴브社 신경의학주제연구센터의 소장을 겸하고 있는 리차드 하그리브스 부회장은 “바이오아크틱 측과 합의를 도출함에 따라 우리의 신경의학 부문 포트폴리오를 한층 더 강화하고 다양화할 수 있게 된 데다 여전히 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 알쯔하이머를 표적으로 겨냥한 새롭고 잠재적으로 전환적인(transformative) 접근방법을 선보이는 데 더욱 사세를 집중할 수 있게 됐다”는 말로 기대감을 표시했다.우리가 보유한 전문성의 토대 위에서 바이오아크틱 측이 보유한 뇌 수송체 기술과 같은 첨단혁신의 산물을 이용해 항 아밀로이드-베타 항체 치료제들의 개발을 최적화해 나갈 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.BMS가 뇌 수송체 기술을 확보하기 위한 라이센스 제휴에 합의한 것은 이번이 처음이다.바이오아크틱은 뇌 수송체 플랫폼을 이용할 수 있는 전권을 보유하고 있다.이 뇌 수송체 기술은 생물학적 분자물질들을 전달해 다양한 치료제 영역에 사용될 수 있을 것으로 기대되고 있다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

급성 췌장염 유발 유전질환 FCS 치료제 나온다

미국 캘리포니아州 칼스바드에 소재한 RNA 표적 치료제 및 안티센스 의약품 개발 전문 제약기업 아이오니스 파마슈티컬스社(Ionis Pharmaceuticals)는 자사의 가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS) 치료제 ‘트린골자’(Tryngolza: 올레자센)가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 19일 공표했다.‘트린골자’는 성인 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들에게서 중성지방 수치를 낮추기 위해 식시요법에 병행하는 보조요법제 용도로 허가를 취득했다.고중성지방혈증(sHTG)은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 급성 췌장염으로 이어질 수 있는 증상으로 알려져 있다.성인 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들에게서 중성지방 수치를 괄목할 만하고 지속적으로 감소시켜 주는 치료제가 FDA의 허가를 취득한 것은 ‘트린골자’가 최초이다.‘트린골자’는 1일 지방 섭취량을 20g 이하로 조절하는 적절한 식이요법과 병행할 때 급성 췌장염 발생을 임상적으로 유의미하게 감소시켜 줄 수 있는 치료제이다.월 1회 자가주사기를 사용해 환자가 직접 투여하는 방식으로 사용된다.아이오니스 파마슈티컬스社의 브렛 P. 모니아 대표는 “오늘 ‘트린골자’가 FDA의 허가를 취득한 것이 미국에서 최초의 가족성 킬로미크론혈증 증후군 치료제가 발매에 들어갈 수 있게 되었음을 의미하는 소식이어서 환자와 환자가족들을 위해 전환적인(transformational) 순간이라 할 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다.이제 처음으로 성인 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들이 중성지방 수치를 크게 낮추면서 파괴적이고 생명을 위협하는 급성 췌장염으로 이행될 위험성 또한 낮출 수 있게 되었기 때문이라는 것이다.모니아 대표는 뒤이어 “FDA가 ‘트린골자’를 승인한 것이 아이오니스 파마슈티컬스를 위해서도 대단히 중요한 순간이라 할 수 있을 것”이라며 “완전통합형 상용화 단계 생명공학기업으로 전환하는 계기가 마련되면서 5년 전에 수립했던 목표에 도달한 것이기 때문”이라고 설명했다.‘트린골자’는 아이오니스 파마슈티컬스가 각종 중증질환을 앓고 있는 환자들에게 독자적으로 공급하기 위한 혁신적인 치료제들의 첫 번째 주자라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.FDA는 글로벌, 다기관, 피험자 무작위 분류, 플라시보 대조, 이중맹검법 시험으로 설계된 임상 3상 ‘Balance 시험’에서 도출된 긍정적인 자료를 근거로 ‘트린골자’의 발매를 승인한 것이다.이 시험은 유전학적인 관점에서 가족성 킬로미크론혈증 증후군이 확인되었고, 공복시 중성지방 수치가 880mg/dL 이상으로 나타나는 성인환자들을 충원한 가운데 진행되었던 시험례이다.시험에서 ‘트린골자’ 80mg을 투여한 피험자 그룹은 6개월차에 착수시점과 비교평가했을 때 중성지방 수치가 평균 42.5% 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.게다가 이 같은 중성지방 수치 감소는 12개월차에 착수시점과 비교평가한 결과 한층 더 눈에 띄게 개선된 것으로 파악됐다.‘트린골자’를 투여한 피험자 그룹에서 중성지방 수치가 평균 57% 크게 감소한 것으로 나타났기 때문.또한 ‘트린골자’는 12개월 동안 나타난 급성 췌장염 발생건수가 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 입증됐다.‘트린골자’를 투여한 피험자 그룹의 경우 1명(5%)에서 1회 급성 췌장염이 돌발적으로 나타난 반면 플라시보 대조그룹에서는 7명의 환자(30%)들에서 총 11회의 급성 췌장염 돌발이 수반된 것으로 나타났다.‘트린골자’는 호의적인 안정성 프로필 또한 입증되어 피험자들의 5%를 상회하면서 가장 빈도높게 수반된 부작용으로 주사부위 반응, 혈소판 수치 감소 및 관절통 정도가 보고됐다.‘Balance 시험’의 결과는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.이 시험을 총괄한 일리노이州 시카고 소재 로잘린드 프랭클린 의과학대학의 앨런 브라운 교수는 “지금까지 치료대안이 부재했던 까닭에 유일한 예방용 치료대안이라야 대단히 엄격한 식이요법과 라이프스타일 개선으로 제한되었던 형편”이라면서 “FDA가 ‘트린골자’를 승인한 것은 처음으로 중성지방 수치를 크게 낮추고, 저지방 식이요법의 보조요법제로 병행했을 때 생명을 위협할 수 있는 급성 췌장염 돌발 위험성을 감소시켜 줄 치료대안으로 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자와 환자가족, 의사들에게 공급이 이루어지게 된 중요한 순간이라 할 수 있을 것”이라고 강조했다.‘트린골자’는 연말 이전에 미국시장에서 공급이 개시될 수 있을 전망이다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

프리드리히 운동실조증 치료제 FDA 허가신청

미국 뉴저지州 워렌에 소재한 희귀질환 치료제 발굴, 개발 및 발매 전문 제약기업 PTC 테라퓨틱스社(PTC Therapeutics)는 소아‧성인 프리드리히 운동실조증 환자 치료제 바티퀴논(vatiquinone)의 허가신청서가 FDA에 제출됐다고 19일 공표했다.바티퀴논은 동종계열 최초 저분자 선택적 15-지질산소화효소(15-LO) 저해제의 일종이다.지질산소화효소(Lipoxygenase)는 프리드리히 운동실조증에서 산화(酸化) 스트레스 경로를 파괴하는 데 핵심적으로 관여하는 효소로 알려져 있다.바티퀴논이 허가를 취득하면 최초이자 유일한 소아 프리드리히 운동실조증 환자 치료제로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.프리드리히 운동실조증(Friedreich ataxia)은 주로 중추신경계와 심장에 영향을 미치는 파괴적이고 생명을 단축하는 희귀 신경근 장애의 일종을 말한다.가장 빈도높게 나타나는 유전성 운동실조증으로 꼽히는 프리드리히 운동실조증은 프라탁신(frataxin) 유전자에 결함이 발생하면서 나타나는 것으로 알려져 있다.프라탁신은 세포 대사기전과 에너지 생선에 중요한 역할을 하는 미토콘드리아 단백질의 일종이다.PTC 테라퓨틱스社의 매튜 B. 클라인 대표는 “우리가 바티퀴논의 개발을 진행하는 과정에서 이처럼 중요한 성과에 도달한 것을 기쁘게 받아들인다”면서 “장‧단기 효능 입증자료 뿐 아니라 소아환자들을 포함해 폭넓게 수집된 안전성 자료가 소아‧성인 프리드리히 운동실조증 환자들의 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 잠재적 치료대안으로 바티퀴논의 잠재성을 뒷받침하는 것”이라고 강조했다.바티퀴논의 허가신청서는 플라시보 대조시험으로 이루어진 ‘MOVE-FA 시험’과 소아‧성인 프리드리히 운동실조증 환자들이 참여한 가운데 진행된 2건의 장기시험에서 도출된 자료를 근거로 제출됐다.이들 3건의 시험에서 확보된 자료를 보면 바티퀴논이 증상의 핵심적인 부분들에 작용해 증상의 진행속도를 둔화시키는 데 괄목할 만하고 지속적이면서 임상적으로 유의미한 효과를 나타낸 것으로 입증됐다.아울러 바티퀴논의 안전성과 양호한 내약성이 시험에 피험자로 참여한 전체 연령대 환자들에게서 입증됐다.바티퀴논의 허가신청서는 PTC 테라퓨틱스 측이 올들어 FDA에 제출한 4번째 승인신청 건이다.앞서 PTC 테라퓨틱스 측은 지난 3월 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍증 치료제 ‘업스타자’(Upstaza: 엘라도카진 엑수파보벡)의 허가신청서를 FDA에 제출한 데 이어 11월 가속승인을 취득한 바 있다.이와 함께 소아‧성인 페닐케톤뇨증(PKU) 환자 치료제 세피압테린(sepiapterin)과 넌센스 변이(nonsense mutation)를 동반한 남아(南兒) 뒤시엔느 근이영양증 치료제 ‘트랜스라나’(Translarna: 아탈루렌)의 허가신청서가 제출되어 접수된 상태이다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

단장(短腸) 증후군 치료제 허가신청 FDA 비토

덴마크의 혁신적인 펩타이드 기반 의약품 발굴‧개발 전문 생명공학기업 질란 파마社(Zealand Pharma A/S)는 자사의 장기지속형 글루카곤 유사 펩타이드 2(GLP-2) 유사체 글레파글루타이드(glepaglutide)의 허가신청 건이 FDA에 의해 반려됐다고 19일 공표했다.글레파글루타이드는 腸 기능부전으로 인해 비 경구 영양공급 지원에 의존하고 있는 성인 단장(短腸) 증후군 환자들을 위한 치료제로 개발이 진행된 기대주이다.글레파글루타이드의 허가신청서에는 피험자 무작위 분류, 플라시보 대조시험으로 이루어진 1건의 임상 3상 등록시험 자료가 포함되어 있었다.임상 3상 등록시험은 단장 증후군과 같은 희귀질환 치료제들의 허가신청서에 빈도높게 포함되고 있는 시험 건이다.이 시험은 피험자들을 글레파글루타이드 주 1회 투여그룹과 주 2회 투여그룹 등 2개 그룹으로 구성한 가운데 진행됐다.시험결과를 보면 글레파글루타이드를 주 2회 투여받았던 腸 기능부전 동반 단장 증후군 환자그룹의 경우 플라시보 대조그룹에 비해 비 경구 영양공급 지원을 필요로 하는 피험자 비율이 감소하면서 괄목할 만한 우위 효능이 입증됐다.마찬가지로 글레파글루타이드 주 1회 투여그룹에서도 비 경구 영양공급 지원을 필요로 하는 피험자 비율이 감소한 것으로 나타났다.하지만 주 1회 투여그룹에서는 통계적으로 괄목할 만한 차이가 도출되지는 못했다.이에 따라 FDA는 허가신청 건의 반려를 통보해 오면서 발매예정용량의 글레파글루타이드가 나타내는 효능과 안전성을 좀 더 심도깊게 입증하기 위한 임상시험을 추가로 진행토록 권고했다.질란 파마社의 다비드 켄달 최고 의학책임자는 “FDA의 결정이 상당히 유감스럽지만, 우리는 글레파글루타이드를 사용한 치료의 효능과 안전성이 자료에서 견고하고 강력하게 입증되었다는 확신을 유지하고 있다”면서 “글레파글루타이드가 비 경구 영양공급 지원을 받고 잇는 단장 증후군 환자들을 위한 GLP-2 기반 치료제에 괄목할 만한 진전을 가능케 할 것이라는 믿음에는 변함이 없을 것”이라고 말했다.켄달 최고 의학책임자는 뒤이어 “질란 파마가 글레파글루타이드의 허가를 취득하고 미국에서 호나자들에게 공급될 수 있도록 하기 위해 FDA와 긴밀한 협력을 진행해 왔다”며 “마찬가지로 내년에는 유럽에서 허가를 취득하기 위한 허가신청 절차를 진행할 것”이라고 설명했다.질란 파마 측은 내년에 1건의 임상 3상 시험이 개시될 수 있을 것으로 예상했다.이 시험은 미국와 유럽을 제외한 세계 각국에서 글레파글루타이드의 허가신청서 제출을 뒷받침하기 위해 진행될 예정이다.아울러 미국에서 허가신청서를 재차 제출하기 위한 확증자료를 추가로 확보하는 데 힘을 기울여 나갈 것이라고 덧붙였다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

이식 후 부작용 GvHD 치료제 FDA 허가취득

호주의 염증성 질환 동종이계 세포치료제 전문 제약기업 메조블래스트 리미티드社(Mesoblast Limited)는 미국 최초의 중간엽(中間葉) 기질세포 치료제 ‘라이온실’(Ryoncil: 레메스템셀-L)이 마침내 FDA의 허가를 취득했다고 18일 공표했다.‘라이온실’은 적응증을 불문하고 미국에서 처음으로 발매를 승인받은 중간엽 기질세포(MSC) 치료제이자 유일하게 생후 2개월 이상의 소아 스테로이드 불응성 급성 이식편대 숙주병(SR-aGvHD) 치료제로 자리매김할 수 있게 됐다.‘라이온실’의 사용대상 가운데는 청소년들과 10대 연령대 환자들이 포함되어 있다.또한 ‘라이온실’은 거듭된 허가신청 반려 끝에 승인관문을 통과한 것이다.‘이식편대 숙주병’이란 수혈이나 이식수술을 통해 숙주 내로 유입된 타인의 면역세포가 숙주의 면역체계에 의해 사멸되지 않고, 체내에서 증식해 숙주를 공격하면서 나타나는 질환을 말한다.듀크대학 메디컬센터의 이식수술 전문의 조앤 커츠버그 교수는 “스테로이드 불응성 급성 이식편대 숙주병이 극도로 예후가 취약한 파괴적인 질환의 하나”라면서 “오늘부터 우리는 최초로 FDA의 허가를 취득한 치료제인 ‘라이온실’이 공급되면서 수많은 소아환자들의 생명을 구하고, 환자가족들에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있게 될 것”이라고 말했다.이와 관련, 미국에서는 매년 10,000여명의 환자들이 동종이계 골수이식수술을 받고 있는 가운데 이 중 1,500명 정도가 소아환자들일 것으로 추정되고 있다.하지만 약 50%의 환자들에게서 급성 이식편대 숙주병이 발생하고 있는 데다 이들 가운데 절반에 가까운 환자들이 1차 약제로 사용되고 있는 스테로이드에 반응을 나타내지 않고 있다는 것이 전문가들의 지적이다.그런데 소아 스테로이드 불응성 급성 이식편대 숙주병 환자들을 충원한 후 단일그룹, 다기관 시험으로 진행되었던 1건의 임상 3상 시험에서 70%의 피험자들이 ‘라이온실을 사용해 치료를 개시한 후 28일차에 평가했을 때 전체적인 반응(overall response)을 나타낸 것으로 분석됐다.바꿔 말하면 급성 이식편대 숙주병이 나타났지만 생존할 수 있을 것이라는 예측을 가능케 했다는 의미이다.이 같은 내용은 피험자들의 89%가 고도 C급 또는 D급 환자들이었음을 상기할 때 주목할 만한 것이다.시험에서 ‘라이온실’의 투여가 중단되었거나 실험실 검사결과의 이상으로 인해 중재가 이루어진 환자들은 보고되지 않았다.아울러 85% 이상의 환자들에게서 별다른 중재없이 ‘라이온실’을 사용한 전체 치료과정이 종결될 수 있었던 것으로 나타났다.임상 3상 시험의 전체적인 결과는 의학 학술지 ‘혈액‧골수 이식의 생물학’誌에 게재됐다.메조블래스트 리미티드社의 실비우 이테스쿠 대표는 “FDA가 ‘라이온실’에 대해 허가를 결정한 것을 전폭적으로 환영해 마지 않는다”면서 “수용할 만한 다른 대안이 부재한 소아환자들과 환자가족들에게 이처럼 중요하고 새로운 치료대안을 공급할 수 있게 되면서 이식편대 숙주병 커뮤니티를 위해 우리가 사세를 집중하고 있다는 것은 자부심을 갖게 하는 부분”이라고 말했다.‘라이온실’이 FDA의 허가를 취득함에 따라 메조블래스트 리미티드가 최초의 중간엽 기질세포 치료제를 시장에 공급할 수 있는 능력을 내포하고 있음이 입증됐다고 덧붙이기도 했다.이테스쿠 대표는 뒤이어 “앞으로도 FDA와 긴밀하게 협력하면서 후기단계의 개발이 진행 중인 다른 제품들도 허가를 취득할 수 있도록 힘쓸 것”이라고 다짐했다.여기에 해당되는 제품들 가운데는 심혈관계 질환 치료제 ‘레바스코’(Revascor)와 염증성 통증 치료제 렉스레메스트로셀-L(rexlemestrocel-L), ‘라이온실’의 소아‧성인 염증성 질환 환자 적응증 추가 건 등이 포함되어 있다.‘라이온실’은 미국 내 이식수술센터와 일부 병원 등에 공급이 개시될 예정이다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

사노피ㆍ테바 대장질환 치료제 임상 2상 “좋아요”

사노피社와 테바 파마슈티컬 인더스트리스社의 미국 내 자회사인 테바 파마슈티컬스社는 궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD) 치료제의 개발과 발매를 공동으로 진행하기 위해 지난해 10월 제휴관계를 구축했던 파트너 기업들이다.이와 관련, 양사가 임상 2b상 ‘RELIEVE UCCD 시험’의 결과를 17일 공개해 관심을 모으고 있다.‘RELIEVE UCCD 시험’은 종양괴사인자 유사 리간드 1A(TL1A)를 표적으로 작용하는 면역글로불린G1-감마2(IgG1-λ2) 모노클로날 항체의 일종인 두바키투그(duvakitug)가 중등도에서 중증에 이르는 염증성 대장질환(IBD)를 치료하는 데 나타낸 효과를 평가한 시험례이다.이날 양사가 공개한 내용에 따르면 두바키투그는 임상 2b상 시험에서 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.실제로 ‘RELIEVE UCCD 시험’에서 두바키투그를 사용해 치료를 진행한 궤양성 대장염 환자들 가운데 36.2%(저용량群)와 47.8%(고용량群)이 14주차에 평가했을 때 임상적 관해에 도달한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 20.45%를 크게 상회했음이 눈에 띄었다.플라시보 대조그룹과 비교했을 때 임상적 관해에 도달한 비율이 15.7%(저용량群), 27.4%(고용량群) 높게 나타났다는 의미이다.마찬가지로 두바키투그를 사용해 치료를 진행한 크론병 환자들 가운데 26.1%(저용량群)와 47.8%(고용량群)가 14주차에 평가했을 때 내시경적 반응에 도달한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 13.0%와 확연한 격차를 내보였다.플라시보 대조그룹과 비교한 결과 내시경적 반응에 도달한 비율이 13.0%(저용량群), 34.8%(고용량群) 높게 나타난 것이다.이와 함께 전체적으로 보면 치료효과가 개별 하위그룹에서 일관되게 나타난 것으로 분석됐다.‘RELIEVE UCCD 시험’은 항-TL1A 모노클로날 항체가 크론병에 나타내는 영향을 평가하기 위해 피험자 무작위 분류, 플라시보 대조시험으로 진행된 최초이자 유일한 임상시험례이다.상세한 시험결과는 내년에 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이다.두바키투그는 궤양성 대장염 및 크론병 환자들에게서 일반적으로 양호한 내약성을 나타낸 것으로 평가됐다.아울러 안전성 측면에서 볼 때 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다.약물치료 관련 부작용이 수반된 비율을 보면 두바키투그와 플라시보는 궤양성 대장염 및 크론병 환자들에게서 공히 50%로 동등하게 나타났다.하지만 궤양성 대장염 환자들과 크론병 환자들에게서 부작용이 보고된 비율은 5%를 하회한 것으로 나타났다.사노피社의 우만 아슈라피안 부회장 겸 연구‧개발 담당대표는 “이처럼 예상하지 못했던 결과가 나타난 것은 두바키투그가 궤양성 대장염과 크론병을 치료하기 위한 차기 개척지(next frontier)가 될 수 있음을 입증한 것”이라면서 “임상 3상 시험 프로그램에서 이처럼 인상적인 효과가 지속된 것으로 나타날 경우 우리가 새로운 치료대안을 절실히 필요로 하는 염증성 대장질환 환자들에게 차별화된 치료제를 선보일 수 있게 될 것이라는 믿음을 갖고 있다”고 말했다.두바키투그의 개발 프로그램과 양사의 제휴는 환자들을 위한 혁신적인 치료제들을 확인하고 신속하게 개발을 진행하기 위해 과학을 추종하는 사노피의 전략을 방증하는 것이라고 덧붙이기도 했다.테바 파마슈티컬스社의 에릭 휴즈 글로벌 연구‧개발 담당부사장 겸 최고 의학책임자는 “임상 2b상 ‘RELIEVE UCCD 시험’에서 도출된 결과가 당초 예상했던 수준의 넘어선 것”이라면서 “두바키투그가 염증성 대장질환 환자들을 치료하고 삶의 질을 유의미하게 개선할 수 있을 것이라는 잠재성에 깊이 감동받고 있다”고 말했다.이처럼 긍정적인 결과는 혁신적인 치료제들을 발빠르게 개발하는 테바 파마슈티컬스의 역량에 한층 더 힘을 실어주는 것이라고 휴즈 부사장은 강조했다.사노피 측과 함께 개발단계의 차기 수순을 진행하기 위한 협력관계를 이어가게 된 것에 고무되어 있다고 덧붙이기도 했다.두바키투그는 현재 임상시험 단계의 연구가 진행 중인 단계여서 전 세계 어느 보건당국에 의해서도 효능과 안전성에 대한 평가가 완전하게 이루어지지 않은 단계이다.종양괴사인자(TNF) 유사 리간드 1A를 표적으로 작용하는 잠재적 동종계열 최고의 휴먼 면역글로불린G1-감마2 모노클로날 항체 두바키투그 개발의 향배를 주의깊게 지켜볼 일이다.

이덕규 2024.12.20
글로벌

일라이 릴리 알쯔하이머 신약 ‘키순라’ 中서 허가

일라이 릴리社는 자사의 알쯔하이머 치료제 ‘키순라’(Kisunla: 도나네맙-azbt 350mg/20mL 4주 간격 정맥주사제)가 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 발매를 승인받았다고 17일 공표했다.‘키순라’는 성인 초기 증후성 알쯔하이머 환자 치료제로 허가관문을 통과했다.허가를 취득한 초기 증후 알쯔하이머에는 경도 인지장애(MCI) 환자 뿐 아니라 알쯔하이머의 경도 치매 단계를 나타내고 아밀로이드의 병리학적 이상이 확인된 환자들이 포함되어 있다.이에 따라 중국은 미국, 영국 및 일본에 이어 ‘키순라’가 허가를 취득한 4번째 주요시장으로 자리매김할 수 있게 됐다.현재 중국은 65세 이상 연령대 성인들 가운데 6%에 가까운 이들이 알쯔하이머 또는 관련 치매를 앓고 있는 것으로 추정되는 데다 오는 2050년에 이르면 65세 이상 연령대에서 11%에 육박하는 이들이 알쯔하이머의 영향을 받게 될 것으로 사료되고 있다.일라이 릴리社의 부회장을 겸직하고 있는 릴리 인터내셔널社의 일리야 유파 대표는 “파괴적인 영향에 직면해 있는 환자들에게 알쯔하이머 치료대안을 공급하는 것은 대단히 중요한 일”이라면서 “환자와 환자가족들은 아밀로이드 표적 치료제들에 대한 접근성의 확보를 원하고, 그럴 만한 자격이 있다”고 말했다.아밀로이드 표적 치료제들이 초기 증후성 알쯔하이머 단계에서 환자들이 가장 중요한 일들을 하기 위해 더 많은 시간을 누릴 수 있도록 해 줄 것이기 때문이라는 것이다.유파 대표는 뒤이어 “초기 증후성 알쯔하이머 환자들에게 대단히 유의미한 결과를 나타낼 수 있음이 입증된 치료제가 ‘키순라’라 할 수 있다”며 “이제 중국에서 알쯔하이머 환자들을 위한 표준요법의 향상을 도울 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.이와 관련, 아밀로이드는 체내에서 생성되는 단백질의 일종으로 서로 응집해 아밀로이드 플라크를 형성하게 된다.‘키순라’는 이 같은 아밀로이드 플라크를 표적으로 작용해 뇌 내부에서 과도하게 축적된 아밀로이드 플라크를 제거하는 데 도움을 줄 수 있는 치료제이다.아밀로이드 플라크가 과도하게 축적되면 알쯔하이머 관련 기억력‧사고력의 문제 발생으로 이어질 수 있게 된다.‘키순라’는 새로운 정보와 중요한 날짜, 약속 등을 기억하고, 계획을 세우거나 기획하고, 요리를 만들고, 가정용 도구를 사용하고, 재정을 관리하고, 독자적인 생활을 영위할 수 있는 능력 등이 감퇴하는 속도를 둔화시켜 주는 기전의 치료제이다.아밀로이드 플라크가 제거되었을 때 사용을 중단할 수 있음이 입증된 유일한 아밀로이드 플라크 표적치료제가 바로 ‘키순라’이다.이는 치료비용의 감소와 투여횟수의 감소가 가능할 수 있을 것임을 뒷받침해 주는 부분이다.‘키순라’의 허가신청서는 임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’에서 확보된 효능‧안전성 자료를 근거로 중국 국가약품감독관리국에 제출되었던 것이다.‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’에서 ‘키순라’를 투여한 환자들은 알쯔하이머의 진행이 가장 더디게 나타난 데다 가장 강력한 효과가 수반된 것으로 분석됐다.피험자들은 타우 단백질 수치에 따라 두 그룹으로 나뉜 가운데 18개월여 동안 연구자들로부터 평가받았다.이 중 한 그룹은 타우 단백질 수치가 저도에서 중등도로 나타나 증상의 진행이 상대적으로 덜한 편에 속하는 환자들이었고, 다른 한 그룹은 타우 단백질 수치가 높게 나타난 환자들이었다.피험자들을 대상으로 ‘키순라’를 투여하면서 치료를 진행한 결과 두 그룹 모두 임상적 감퇴속도가 괄목할 만하게 둔화된 것으로 분석됐다.첫 번째 그룹에 속했던 피험자들의 경우 ‘키순라’를 투여한 후 기억력, 사고력 및 일상생활 기능 수행능력을 평가하는 지표인 ‘통합 알쯔하이머 등급 지표’(iADRS)를 적용해 평가했을 때 증상의 감퇴속도가 플라시보 대조그룹에 비해 35% 둔화된 것으로 분석됐다.두 번째 그룹에 속했던 피험자들 또한 iADRS 지표를 적용해 평가했을 때 플라시보 대조그룹에 비해 증상의 감퇴속도가 22% 둔화된 것으로 나타났다.두 그룹 전체적으로 볼 때 ‘키순라’를 투여한 피험자들은 알쯔하이머 증상이 차기단계로 이행된 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 최대 39%까지 낮게 나타나 주목할 만해 보였다.또한 전체 피험자들을 대상으로 분석한 결과를 보면 ‘키순라’를 투여한 피험자 그룹의 경우 아밀로이드 플라크 축적량을 착수시점과 비교해 보면 6개월차 시점에서 평균 61%, 12개월차에 80%, 18개월차에 84%까지 감소한 것으로 평가됐다.‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’의 목표 중 하나는 양전자 방출 단층촬영(PET) 진단을 진행했을 때 아밀로이드 플라크 수치가 시각적으로 음성에 상응하는 최소한의 수준으로 제거하는 것이었다.시험에서 이 같은 수준에 도달한 것으로 평가된 피험자들은 ‘키순라’ 투여를 종료하고 남은 시험기간 동안 플라시보 투여그룹으로 전환할 수 있도록 했다.그리고 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’에서 1년차에 평가했을 때 66%의 피험자들이 아밀로이드 플라크 수치가 기준선 이상으로 깨끗하게 제거된 것으로 나타났다.‘키순라’는 아밀로이드 관련 조영영상 이상(ARIA)을 유발할 수 있는 것으로 나타났다.ARIA는 통상적으로 수반되는 것은 아니지만, 아밀로이드 플라크 표적 치료제들을 사용할 때 나타날 수 있는 부작용의 하나로 알려져 있다.ARIA는 자기공명영상(MRI) 진단을 통해 탐지될 수 있는데, 이 같은 이상이 발생했을 경우 뇌내 부위들 가운데 한곳에서 일시적으로 부종이 나타날 수 있다.부종은 시간이 지남에 따라 해소되거나, 뇌 내부 또는 뇌 표면에 작은 크기의 출혈이 나타날 수 있다.드물게나마 상대적으로 크기가 큰 출혈 부위가 뇌 내부에서 나타날 수도 있다.게다가 ARIA는 중증 또는 생명을 위협하는 수준으로 수반될 수 있다.또한 ‘키순라’는 일부 유형의 알러지 반응을 유발할 수 있는데, 이 중 일부는 중증으로 나타나거나 생명을 위협하는 수준으로 발생할 수 있다.이 같은 부작용을 ‘키순라’를 투여하는 동안이나 투여를 마친 후 30분 이내에 수반될 수 있다.이밖에 두통도 빈도높게 나타날 수 있는 ‘키순라’의 부작용 가운데 하나이다.

이덕규 2024.12.19
글로벌

J&J ‘임브루비카’ 외투세포 림프종 추가 EU 신청

존슨&존슨社의 계열사인 얀센-씨락 인터내셔널 N.V.社는 1일 1회 복용 경구용 항암제 ‘임브루비카’(이브루티닙)의 적응증 추가 신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출됐다고 18일 공표했다.허가신청이 이루어진 ‘임브루비카’의 새로운 적응증은 앞서 치료를 진행한 전력이 없고, 자가유래 조혈모세포 이식수술이 적합한 성인 외투세포(外套細胞) 림프종 환자들을 치료하기 위해 ‘맙테라’(리툭시맙), 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니솔론(R-CHOP)과 병용하는 용도이다.허가신청은 15개 림프종 관련 연구기관들로 구성된 유럽 MCL 네트워크에 의해 이루어진 ‘TRIANGLE 시험’에서 확보된 자료를 근거로 제출된 것이다.존슨&존슨 이노버티브 메디슨社의 에드먼드 챈 유럽‧중동‧아프리카(EMEA) 혈액질환 치료제 부문 대표는 “외투세포 림프종이 여전히 치유가 어려운 데다 도전적인 종양의 일종”이라면서 “특히 연령대가 낮은 환자들의 경우 오래 사용할 수 있는 1차 약제를 절실히 필요로 하고 있는 형편”이라고 말했다.그는 뒤이어 “임상 3상 ‘TRIANGLE 시험’에서 ‘임브루비카’가 이식수술 기반요법을 대체하거나 보완할 수 있는 잠재적 가능성이 입증됐다”며 “이에 따라 사용이 적합한 환자들에게 장기적인 관해로 가는 보다 효과적인 대안이 될 수 있을 뿐 아니라 외투세포 림프종을 치료하기 위한 1차 약제와 관련해서 오랜만에 처음으로 이루어진 진전이라 할 수 있을 것”이라고 설명했다.‘임브루비카’의 적응증 추가 신청 건은 임상 3상 ‘TRIANGLE 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출됐다.이 시험에는 3개 그룹으로 분류된 총 870명의 환자들이 피험자로 충원됐다.3개 그룹은 각각 표준 유도 면역항암화학요법제를 사용해 치료를 진행한 후 이식수술을 행한 환자그룹, 유도 면역항암화학요법제와 ‘임브루키바’ 병용요법을 진행한 후 이식수술을 진행하고 2년 동안 고정용량의 ‘임브루비카’를 투여한 환자그룹, 이식수술을 하지 않고 유도 면역항암화학요법제와 ‘임브루비카’ 병용요법을 진행한 후 2년 동안 고정용량의 ‘임브루비카’를 투여한 환자그룹 등을 지칭한 것이다.‘TRIANGLE 시험’에서 도출된 장기적 효능과 안전성이 수록된 자료는 이달 7~10일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열린 제 66차 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술회의에서 독일 뮌헨에 소재한 루드비히 막스밀리안대학 의과대학의 마르틴 드라일링 교수에 의해 발표됐다.드라일링 교수는 ‘TRIANGLE 시험’을 총괄했던 연구자이다.존슨&존슨 이노버티브 메디슨社의 제시카 버뮬렌 항암제 후기개발 담당부사장은 “존슨&존슨에서 우리는 외투세포 림프종을 포함해 복잡한 혈액암을 앓고 있는 환자들의 임상결과에 변화를 가능케 해 줄 혁신을 위한 투자를 아끼지 않고 있는 것”이라면서 “오늘 EMA에 허가신청서가 제출된 것이 연령대가 낮은 외투세포 림프종 환자들을 위해 이식수술 이외의 1차 약제 표준요법을 선보이는 데 괄목할 만한 진전이 이루어졌음을 방증하는 것일 수 있다”고 말했다.

이덕규 2024.12.19
글로벌

글락소 ‘젬퍼리’ 자궁내막암 1차藥 EU 허가권고

글락소스미스클라인社는 자사의 자궁내막암 치료제 ‘젬퍼리’(도스탈리맙)과 관련, 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 제시했다고 16일 공표했다.CHMP가 허가를 권고한 ‘젬퍼리’의 새로운 적응증은 전신요법제의 사용이 적합한 전체 성인 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들을 치료하기 위한 1차 약제로 ‘젬퍼리’를 항암화학요법제(카보플라틴, 파클리탁셀)와 병용하는 용도이다.‘젬퍼리’와 항암화학요법제 병용요법의 사용대상 가운데는 불일치 복구 정상(MMRp) 및 미소부수체(微小附隨體) 안정형(MSS) 종양을 나타내는 환자들이 포함되어 있다.이 환자들은 자궁내막암을 진단받은 환자들의 70~75%를 점유하지만, 치료대안 선택의 폭이 제한적인 형편이다.CHMP가 허가를 권고함에 따라 내년 1/4분기 중으로 승인 유무에 대한 최종결론이 도출될 수 있을 전망이다.자궁내막암은 전 세계 환자 수가 160만여명에 달하는 데다 매년 41만7,000여명의 새로운 환자들이 진단받는 것으로 보고되고 있다.CHMP는 임상 3상 ‘RUBY 시험’의 파트 1 부분에서 도출된 결과를 근거로 ‘젬퍼리’의 적응증 추가를 권고키로 의견을 집약한 것이다.총 785명의 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들이 피험자로 충원된 가운데 이루어졌던 이 시험에서 연구자들이 평가한 무진행 생존기간(PFS) 및 총 생존기간(OS)과 관련한 두가지 일차적 시험목표들이 충족된 것으로 나타났다.‘젬퍼리’와 카보플라틴, 파클리탁셀을 병용한 환자그룹에서 카보플라틴과 파클리탁셀만 병용한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 유익성이 입증되었던 것.‘젬퍼리’와 항암화학요법제를 병용하는 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게서 통계적으로 괄목할 만한 총 생존기간 개선 유익성이 입증된 유일한 면역 항암제 기반 치료요법이다.‘RUBY 시험’에서 관찰된 안전성‧내약성 프로필을 보면 ‘젬퍼리’와 카보플라틴, 파클리탁셀 병용요법의 안전성 프로필은 이미 확립되어 알려져 있는 개별약물들의 안전성 프로필과 궤를 같이했다.총 생존기간 자료는 지난 3월 14~17일 미국 워싱턴州 시애틀에서 열렸던 부인암학회(SGO) 여성암 연례 학술회의에서 16일 발표됐다.이와 함께 의학 학술지 ‘종양학 회보’誌에 지난 6월 9일 게재됐다.미국에서 ‘젬퍼리’의 상표 표기내용을 보면 지난 8월 전체 성인 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게 사용될 수 있도록 하는 내용으로 적응증이 추가된 내용이 삽입되어 있다.

이덕규 2024.12.19
글로벌

머크&컴퍼니, 비만 치료제 개발 中 제약사 제휴

머크&컴퍼니社가 중국 제약기업 한소 파마社(Hansoh Pharma‧翰森制药)와 독점적 글로벌 라이센스 제휴 계약을 체결했다고 18일 공표했다.양사는 현재 전임상 단계의 개발이 진행 중인 경구용 저분자 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 ‘HS-10535’의 전권을 머크&컴퍼니 측이 갖도록 하는 내용의 합의에 도달한 것이다.한소 파마社는 각종 중증질환 환자들의 삶을 변화시킬 수 있는 치료제들의 발굴‧개발을 진행하는 데 사세를 집중하고 있는 중국의 주요 제약기업이다.머크 리서치 래보라토리스社의 딘 Y. 리 대표는 “우리는 견고한 파이프라인을 증강하고 보완하기 위해 과학 기반 사업개발을 지속적으로 적용해 나가고 있다”면서 “이번에 성사된 제휴를 통해 우리가 인크레틴의 생물학적 작용기전을 표적화하면서 축적한 경험을 기초로 ‘HS-10535’에 대한 평가를 진행하고, 체중감소 이외에 추가적인 심대사계 유익성을 제공할 수 있을 것인지 잠재력을 검증하고자 하는 것”이라고 말했다.양사간 합의에 따라 한소 파마는 ‘HS-10535’의 개발, 제조 및 발매를 진행할 수 있는 독점적 글로벌 전권을 머크&컴퍼니 측에 부여키로 했다.그 대가로 한소 파마는 1억1,200만 달러의 계약성사 선불금과 함께 차후 개발, 허가취득 및 발매에 도달했을 때 최대 19억 달러의 성과금을 지급받을 수 있는 권한을 확보했다.아울러 발매가 이루어졌을 때 매출액에 따른 로열티를 수수할 수 있는 권한도 약속받았다.그 뿐 아니라 한소 파마는 몇가지 조건에 따라 중국시장에서 ‘HS-10535’의 공동발매 또는 단독발매를 진행키로 했다.한소 파마社의 엘리자 순 이사는 “우리의 경구용 GLP-1 자산에 대한 전권을 머크&컴퍼니 측이 갖기로 합의한 것을 환영해 마지 않는다”면서 “머크&컴퍼니가 심대사계 질환 분야에서 탄탄한 리더십을 구축한 제약사이기 때문”이라고 말했다.한소 파마가 대사계 질환 분야에서 떠오르는 리더기업의 한곳인 만큼 머크&컴퍼니 측이 보유한 전문성과 역량이 이처럼 유망한 자산의 개발을 가속화시켜 줄 수 있을 것이라는 게 우리의 기대라고 덧붙이기도 했다.

이덕규 2024.12.19
글로벌

소세포 폐암 70% 확장기서 진단..‘트로델비’ 있음에

길리어드 사이언스社는 자사의 삼중 음성 유방암 치료제 ‘트로델비’(사시투주맙 고비테칸-hziy)가 FDA에 의해 ‘혁신 치료제’로 지정됐다고 17일 공표했다.FDA가 ‘혁신 치료제’로 지정한 ‘트로델비’의 적응증은 백금착제 기반 항암화학요법제를 사용해 치료를 진행 중이거나 치료를 마친 후에도 종양이 악화된 성인 확장기 소세포 폐암(ES-SCLC) 환자들을 치료하는 용도이다.‘트로델비’가 FDA로부터 ‘혁신 치료제’로 지정받은 것은 이번이 두 번째이다.이 같은 내용은 소세포 폐암이 전체 폐암 발생사례들의 15% 정도를 점유하는 가운데 전체 소세포 폐암 환자들의 70%에 육박하는 이들이 확장기에 비로소 진단을 받고 있는 것이 현실임을 상기할 때 주목할 만한 것이다.‘확장기’란 종양이 폐 이외의 부위로 전이되어 림프절 또는 기타 장기(臟器)들에 영향을 미치는 단계를 지칭하는 개념이다.‘혁신 치료제’로 지정되면 개발 프로그램이 좀 더 효율적으로 진행될 수 있도록 하기 위해 FDA로부터 한층 집중적인 지도를 받을 수 있게 될 뿐 아니라 심사기간을 단축하기 위한 커뮤니케이션이 활발하게 이루어질 수 있고, 기준을 충족하면 ‘패스트 트랙’과 ‘신속심사’ 대상으로 지정받는 등 여러모로 혜택을 기대할 수 있게 된다.FDA는 중증질환을 표적으로 개발이 진행 중인 잠재적 신약의 개발‧심사절차를 빠르게 진행하고, 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 하기 위한 취지에서 ‘혁신 치료제’ 지정 프로그램을 도입‧운영하고 있다.‘혁신 치료제’ 지정은 현재 사용 중인 치료제들에 비해 임상적으로 괄목할 만한 개선이 입증된 고무적인 예비적 임상결과가 도출된 경우에 한해 제한적으로 이루어지고 있다.‘트로델비’의 확장기 소세포 폐암 적응증 ‘혁신 치료제’ 지정은 글로벌 임상 2상 ‘TROPiCS-03 시험’에서 도출된 결과를 근거로 결정된 것이다.이 시험에서 확장기 소세포 폐암 치료를 위한 2차 약제로 ‘트로델비’를 사용한 피험자 그룹의 경우 괄목할 만한 효과가 입증됐다.지난 9월 7~10일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 개최되었던 국제 폐암연구협회(IASLC) 2024년 폐암 월드 컨퍼런스(WCLC) 석상에서 발표된 시험결과를 보면 ‘트로델비’는 백금착제 저항성 확장기 소세포 폐암 뿐 아니라 백금착제 민감성 확장기 소세포 폐암에서도 괄목할 만한(promising) 항 종양 활성이 관찰됐다.이와 함께 안전성 프로필을 보면 앞서 진행되었던 ‘트로델비’의 다른 시험례들로부터 확보된 내용들과 궤를 같이했다.이 같은 자료는 확장기 소세포 폐암에서 ‘트로델비’가 나타내는 효과에 더욱 힘을 실어주는 것이다.길리어드 사이언스는 이에 따라 가까운 장래에 임상 3상 시험에 착수할 예정이다.미국에서 폐암은 암 진단건수 2위에 랭크된 데다 주요한 암 사망원인으로 자리매김해 있는 것이 현실이다.확장기 소세포 폐암 환자들은 현재 사용 중인 1차 약제 표준요법제를 사용했을 때도 별다른 반응이 나타나지 않는 데다 예후가 취약한 경우가 많고, 다른 치료대안 선택의 폭마저 제한적인 것으로 알려져 있다.이 때문에 환자들의 생존기간을 연장하고 종양의 악화속도를 둔화시켜 줄 새롭고 효과적인 치료대안이 절실하게 요망되고 있는 형편이다.‘트로델비’는 두가지 상이한 유형의 전이성 유방암에서 유의미한 생존기간 개선효능이 입증된 최초이자 유일한 ‘Trop-2’ 단백질 표적 항체-약물 결합체(ADC)이다.지금까지 ‘트로델비’는 일련의 임상 3상 시험 건들을 통해 단독요법제 또는 병용요법제로 다양한 유형 및 단계의 종양을 대상으로 개발이 진행되어 왔다.이를 위해 길리어드 사이언스는 학계, 제약‧생명공학업계 및 글로벌 암 커뮤니티 등과 긴밀한 협력을 이어가고 있다.

이덕규 2024.12.19
글로벌

‘키트루다’ 中서 비소세포 폐암 적응증 플러스

머크&컴퍼니社는 자사의 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)가 중국 국가약품감독관리국(NMPA)로부터 비소세포 폐암 적응증 추가를 승인받았다고 16일 공표했다.이에 따라 중국에서 새로 추가된 ‘키트루다’의 적응증은 절제 가능 2기, 3A기 또는 3B기 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 위한 신보조요법제로 백금착제 포함 항암화학요법제와 병용요법을 진행하고, 수술 후 보조요법제로 ‘키트루다’ 단독요법을 지속하는 용도이다.‘KEYNOTE-671 시험’을 총괄한 미국 스탠퍼드대학 의과대학의 헤서 워클리 교수(흉부종양내과)는 “지난 10여년 동안 전이성 폐암을 치료하는 데 어느 정보 진일보가 이루어졌지만, 폐암은 여전히 중국에서 주요한 사망원인의 하나로 자리매김하고 있는 형편”이라면서 “이번 승인이 중국 내 일부 절제 가능 비소세포 폐암 환자들을 위해 중요한 순간에 도달했음을 의미하는 것”이라는 말로 의의를 강조했다.‘KEYNOTE-671 시험’에서 환자들의 총 생존기간을 괄목할 만하게 개선해 준 것으로 입증된 새로운 치료대안이 확보된 것이기 때문이라는 설명이다.워클리 교수는 과거 국제 폐암연구협회(IASLC)의 회장을 역임했던 학자이다.2기, 3A기 또는 3B기 비소세포 폐암 환자들을 위한 신보조요법제로 ‘키트루다’와 백금착제 포함 항암화학요법제 병용요법을 진행하고, 보조요법제로 ‘키트루다’ 단독요법을 지속하는 치료법은 지난해 10월 FDA의 허가를 취득한 바 있다.FDA는 ‘KEYNOTE-671 시험’에서 도출된 결과를 근거로 ‘키트루다’의 적응증 추가를 승인했던 것이다.‘키트루다’와 항암화학요법제 병용요법을 신보조요법으로 진행하고, 절제수술 후 ‘키트루다’ 단독요법을 지속하는 치료법은 프로그램 세포사멸 단백질 리간드-1(PD-L1) 발현 여부와 무관하게 비소세포 폐암 환자들에게서 대조그룹에 비해 총 생존기간을 괄목할 만하게 개선해 준 데다 사망 위험성이 28% 감소한 것으로 나타났다.여기서 언급된 대조그룹은 플라시보와 항암화학요법제 병용요법을 신보조요법으로 진행하고, 절제 수술 후 플라시보 단독요법을 지속한 그룹을 지칭한 것이다.‘키트루다’ 기반요법을 진행한 환자그룹의 경우 평균 총 생존기간은 아직까지 산출되지 않은 반면 항암화학요법제 및 플라시보 기반요법을 진행한 환자그룹은 52.4개월로 집계됐다.또한 ‘키트루다’ 기반요법을 진행한 환자그룹은 무사건(event-free) 생존기간이 개선된 데다 종양 재발 위험성이 감소했고, 종양이 진행되었거나 피험자가 사망에 이른 비율이 항암화학요법 및 플라시보 기반요법을 진행한 대조그룹에 비해 42% 낮게 나타났다.‘키트루다’와 백금착제 포함 항암화하굥법제 병용요법을 신보조요법으로 진행하고, 수술 후 보조요법으로 ‘키트루다’ 단독요법을 진행한 절제 가능 비소세포 폐암 환자그룹에서 수반된 부작용을 보면 다른 유형의 종양들을 앓아 ‘키트루다’와 항암화학요법제 병용요법을 진행한 환자그룹에서 보고된 내용과 일반적으로 대동소이했다.수술 전‧후 초기 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘키트루다’ 기반요법을 진행하는 치료법은 유럽과 일본 등에서 앞서 허가를 취득한 바 있다.MSD 중국지사의 애나 반 에이커 지사장은 “이번 승인에 힘입어 ‘키트루다’가 중국에서 4번째 폐암 관련 적응증을 장착하면서 일부 초기 비소세포 폐암 환자들을 위한 새로운 치료여정에 돌입할 수 있게 됐다”고 말했다.‘키트루다’는 중국에서 이미 허가를 취득한 다른 3개 적응증들과 함께 진행성 비소세포 폐암 환자들을 위한 면역치료제로 중요한 역할을 하고 있지만, 여전히 일부 초기 비소세포 폐암 환자들에게 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 것이 현실이라고 에이커 지사장은 지적했다.폐암이 변함없이 중국에서 암 발생률‧사망률 증가의 주요한 원인으로 자리맥미하고 있기 때문이라는 것이다.에이커 지사장은 뒤이어 “우리는 새로운 치료대안을 선보일 수 있게 된 것에 고무되어 있다”며 “더 많은 수의 중국환자들에게 도움을 주고자 변함없이 혁신을 진행하는 데 사세를 집중해 나갈 것”이라고 다짐했다.

이덕규 2024.12.18
글로벌

FDA, ‘브이타마’ 2세 이상 아토피 피부염 추가

오가논社는 알릴 탄화수소 수용체 작용제의 일종인 ‘브이타마’(VTAMA: 타피나로프) 크림 1%가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 16일 공표했다.새로 추가된 ‘브이타마’의 적응증은 2세 이상의 소아‧성인 아토피 피부염 환자들을 치료하기 위한 국소도포제 용도이다.당초 오가논 측은 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 3월 12일까지 ‘브이타마’의 2세 이상 아토피 피부염 환자 치료 적응증 추가 유무에 대한 결정내용을 통보받을 수 있을 것으로 예상해 왔다.오가논社의 케빈 알리 대표는 “FDA가 ‘브이타마’ 크림을 2세 이상 소아‧성인 아토피 피부염 환자들을 위한 치료제로 승인함에 따라 경고‧주의문이나 금기사항에 대한 상표 표기내용의 추가 또한 사용기간 및 도포 가능 체표면 비율 등에 대한 제한없이 피부를 강력하게 말끔히 개선해 줄 수 있는 새로운 치료제가 확보된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.이처럼 새로운 동종계열 최초 아토피 피부염 치료제가 선을 보일 수 있게 된 것은 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응하는 데 오가논이 사세를 집중하고 있음을 재확인시켜 주는 것이라고 덧붙이기도 했다.본임상 ‘ADORING 시험’ 프로그램이 진행되는 동안 ‘브이타마’ 크림 1%는 2세 이상의 중등도에서 중증에 이르는 아토피 피부염 환자들에게서 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 통계적으로 괄목할 만한 차이를 나타낸 것으로 입증됐다.8주차에 ‘검증된 시험자에 의한 아토피 피부염 전반적 평가’(vIGA-AD) 지표를 적용해 평가한 결과 피부가 깨끗해짐(0점) 또는 피부가 거의 깨끗해짐(1점)에 도달한 환자들의 비율과 착수시점에 비해 최소한 2등급 개선된 이들의 비율이 통계적으로 괄목할 만한 차이를 내보였다는 의미이다.실제로 ‘ADORING 1 시험’에서 vIGA-AD 지표를 적용한 결과 0점 또는 1점에 도달한 피험자들의 비율이 ‘브이타마’ 도포그룹에서 45.4%, 플라시보 대조그룹에서 13.9%로 집계됐다.마찬가지로 ‘ADORING 2 시험’에서 같은 지표를 적용했을 때 0점 또는 1점에 도달한 피험자들의 비율이 ‘브이타마’ 도포그룹에서 46.4%, 플라시보 대조그룹에서 18.0%로 분석됐다.‘브이타마’를 도포한 그룹과 플라시보 대조그룹은 전체 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 통계적으로 괄목할 만한 격차가 재확인됐다.‘습진 부위 면적 및 중증도 지수’(EASI) 지표를 적용해 8주차에 평가했을 때 착수시점에 비해 최소한 75% 개선(EASI 75)에 도달한 비율과 12세 이상의 환자들을 대상으로 ‘최대 소양증 등급평가’(PP-NRS) 지표를 적용해 8주차와 착수시점을 비교했을 때 4점 이상 개선된 피험자들의 비율이 통계적으로 괄목할 만한 격차를 내보였던 것.피험자들의 1% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 상기도 감염증, 모공 주위의 붉은 융기 돌기, 하기도 감염증, 두통, 천식, 구토, 귀 감염증, 사지부위 통증 및 복부 통증 등이 보고됐다.‘ADORING 3 시험’은 ‘ADORING 1 시험’과 ‘ADORING 2 시험’에 참여했던 피험자들을 대상으로 48주, 개방표지, 장기 연장시험으로 진행됐다.이 시험에는 경도, 중등도 또는 고도 아토피 피부염을 앓는 2~17세 연령대 환자들이 피험자로 충원됐다.충원된 피험자들은 증상이 완전하게 개끗한 상태에 도달했거나, 시험이 종료될 때까지 ‘브이타마’ 크림을 도포했다.장기 연장시험에서 관찰된 안전성 프로필을 보면 8주차에 확보되었던 안전성 프로필과 대체로 대동소이하게 나타났다.‘ADORING 시험’ 프로그램을 총괄한 텍사스州 휴스턴 소재 허먼기념아동병원의 애들레이드 A. 허버트 교수는 “이번에 ‘브이타마’가 아토피 피부염 치료제로 승인받은 것이 중요한 의미를 부여할 만한 일”이라면서 “2세 안팎의 소아환자들에게 처방할 수 있는 치료제가 확보된 것이기 때문”이라고 말했다.‘브이타마’ 크림은 아토피 피부염으로 인해 고통받고 있는 소아환자들 가운데 다수가 절실히 필요로 하는 증상 완화에 도달할 수 있도록 해 줄 잠재력을 내포하고 있다고 허버트 교수는 강조했다.게다가 높은 소양증 수반률로 인해 아토피 피부염이 환자와 환자가족들에게 매우 큰 부담을 주고 있는 가운데 ‘ADORING 시험’ 프로그램에서 도출된 소양증 관련자료를 보면 ‘브이타마’가 가장 빈도높게 나타나고 있는 증상을 감소시켜 준 것으로 입증됐다고 덧붙이기도 했다.‘브이타마’ 크림 1%는 지난 2022년 5월 성인 판상형 건선 환자 치료제로 허가를 취득하면서 미국에서 25년여 만에 최초의 비 스테로이드성 국소용 신물질 판상형 건선 치료제로 자리매김한 바 있다.

이덕규 2024.12.18

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